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2023年5月7日 星期日

經顱磁刺激於左背外側前額葉的各種療效 [V1]



先說結論

幾乎所有精神科醫師都會左背外側前額葉的經顱磁刺激(L-DLPFC-rTMS);就像是台灣人都會有健保卡、每家醫院旁邊都會建停車場一樣。但左側刺激除了對憂鬱有效果外,還有沒有其他可能的療效呢?柳葉刀精神病學《The Lancet Psychiatry20234一篇文章指出:L-DLPFC-rTMS可以改善癮[渴望]、憂鬱、強迫、焦慮、認知功能(大部分)、上肢動作協調、疼痛等。由此可知,如果當你有憂鬱症又合併其他症狀, 接受L-DLPFC-rTMS或許還可以帶來其他的額外效果。

 

 

前言

左背外側前額葉的重覆經顱磁刺激(L-DLPFC-rTMS)是憂鬱症治療最經典的刺激模式,但這樣的刺激模式不是只有憂鬱症獨有,在其他許多神經精神疾病研究當中也都看得見,像是躁鬱症、強迫症、失智症、創傷後壓力症候群、恐慌症、毒菸癮、疼痛、巴金森氏症等;L-DLPFC-rTMS對某些症狀似乎還蠻有效果的,而且就算是不同疾病診斷也有效果,譬如對躁鬱症的憂鬱、強迫症的憂鬱、失智症的憂鬱、中風或腦傷後的憂鬱都有療效。柳葉刀精神病學《The Lancet Psychiatry20234月刊登一篇文章,作者整理約200篇醫學文獻共8000人,並以症狀的角度來看L-DLPFC-rTMS的療效。

下面會依照症狀類別(精神症狀認知功能、運動功能、疼痛)、與療效大小來說明。這邊不妨先猜猜看臨床上大家最常問的失眠,L-DLPFC-rTMS有幫忙嗎?

 

 

圖說

該森林圖依照該期刊論文調整為大眾好讀版。

(1) 每個顏色圓點表示各種症狀類別。深色表示統計顯著有效,淺色表示統計不顯著。

註:越往左邊表示越有效(效果量越大)

(2) 灰色橫線表示療效的可信賴範圍。最常見原因是每個人存在個體差異,不見得每個人的效果都一樣,所以醫學統計常會用可信賴區間來表示說,效果量有95%機率會落在這個範圍內。

註:此處灰色橫線沒有碰到黑色直線(位置為0)表示有95%的機率有效,醫學上會稱之效果達統計顯著

 

 

精神症狀

第一名(效果量大)

降低癮[渴望]。主要包括兩大類疾病:(1)飲食障礙,即厭食症跟暴食症。(2)物質濫用的成癮,像是菸毒癮(戒菸跟戒毒)

 

第二名(效果量中等)

改善憂鬱。包括許多項疾病,簡單說有:(1)傳統精神科常見疾病的憂鬱,像是重鬱症、躁鬱症、強迫症、思覺失調症、創傷後壓力症候群、失智症等。(2)中風或腦創傷相關的憂鬱。(3)疼痛相關的憂鬱,像是神經痛、創傷後疼痛等。(4)巴金森氏症相關的憂鬱。

 

第三跟第四名(效果量小)

減少強迫。疾病來源包括:(1)物質濫用相關。(2)強迫症。(3)飲食障礙。

降低焦慮。包含的疾病種類非常多,主要有:(1)傳統精神科常見疾病的焦慮,像是重鬱症、躁鬱症、恐慌症、創傷後壓力症候群、強迫症、物質濫用等。(2)腦創傷相關的焦慮。(3)疼痛相關的焦慮,像是神經痛、創傷後疼痛等。

 

其他(效果可能未顯著)

失眠疲倦自殺意念。這些症狀可能還不到醫學統計上的顯著改善。這邊特別提到失眠,依照圖示其效果量跟焦慮差不多(圓點的位置),但可能個體差異性太大,導致每個人的效果差異也很大。

 

認知功能

雖然整體而言效果量小,但對整體認知功能而言就是有療效。細部來看有效的領域特別在於陳述性記憶認知控制工作記憶,但是對注意力語言能力可能效果還不到顯著。這邊值得觀察的是,注意力效果量比工作記憶還大(圓點),且很接近統計上顯著(灰色橫線)

 

運動功能

可增加上肢運動協調度(效果量小)。包含的疾病為中風、腦傷[瀰漫性軸突損傷]、巴金森氏症。至於步行能力,則目前證據尚不支持(不顯著)

 

疼痛

雖然疼痛的效果量也是屬於小,但是對外傷後的疼痛、頭痛、臉部疼痛有效果。

 

 

個人感想

(1)這篇研究並沒有細分刺激的細節,像是高頻(HF)、低頻(LF)、脈衝式(TBS)。雖然大部分研究都是使用高頻刺激,但不同刺激模式還是有可能有些微的差異。

(2)另外也沒有深度討論刺激次數的影響,像是10次或20次。一般而言刺激次數愈多效果可能越好。


2023年4月24日 星期一

史丹佛加速智能神經調節療法(案例分享)

背景

(下面資料,經個案同意及保護其隱私的狀況下,根據事實作適度修改)

21歲的小禎,曾經是位充滿活力的年輕女性,卻在過去四年與憂鬱症苦苦掙扎。這三個月來,她的病情急劇惡化,心情經常無故低落,對自己缺乏信心,持續否定自己。失眠和胃口不振困擾著她,甚至連上學讀書的動力都失去了。

儘管小禎嘗試過多種抗憂鬱藥物,甚至連最近使用了速悅,但效果仍然不如預期,無法擺脫憂鬱症的困擾。這使她與學校及朋友之間的距離越來越遠,逐漸變得孤立無助。在這樣的情況下,小禎的家人也感到很無奈,他們希望能夠找到合適的方法幫助她走出陰霾,重拾生活的熱情,讓她重新與世界連接,再次勇敢地面對未來。

小禎由網路上得知經顱磁刺激術有機會改善憂鬱症,於是來診詢問該治療,並嘗試了史丹佛神經調節療法的特殊經顱磁刺激術模式。


治療過程與結果
史丹佛神經調節療法的三大特色為(1):fMRI做個人化刺激定位,(2):間斷高脈衝式經顱磁刺激(iTBS 1800),(3):間隔50分鐘執行每日10次|一周50次刺激。

治療前的定位。
由圖中個案的定位帽可知,用fMRI的個人化定位跟傳統定位,可能有距離差距。

接著一天施打10個循環(間斷高脈衝式經顱磁刺激[iTBS 1800]10分鐘、休息50分鐘),連續5天的治療。
由圖示中個案的每日自評量表可知有明顯的改善。
憂鬱分數(BDI):由57分(重度憂鬱)降到15分(輕度憂鬱)
焦慮分數(BAI):由44分(重度焦慮)降到10分(輕度焦慮)
註:BDI重度憂鬱在29-63分,輕度憂鬱在14-19分,正常範圍在0-13分。
註:BAI重度焦慮在26-63分,輕度焦慮在8-15分,正常範圍在0-7分。


由圖示個案的治療前後近紅外光譜(NIRS)分析可知,前額葉腦區的活性有提高。


個案心得分享

2023年4月22日 星期六

史丹佛神經調節療法:憂鬱症接受經顱磁刺激術的新模式 [V1]

 

先說結論

史丹佛神經調節療法自2020年首度亮相於美國精神醫學學會期刊,該療法作為一種針對憂鬱症的革命性經顱磁刺激(rTMS)模式,以高達近9成的療效緩解率,迅速崛起成為近年來最受矚目的經顱磁刺激治療方法。這項療法具有三大顯著特色:個人化的刺激定位(fMRI)、間斷高脈衝式經顱磁刺激(iTBS 1800)、以及高密度的每日10|一周50次刺激。透過這三大獨特之處,史丹佛神經調節療法為臨床醫師在使用經顱磁刺激術治療憂鬱症患者方面,開創了全新的治療可能。

相關案例分享

治療實例分享01

 

 

前言

史丹佛加速智能神經調節療法(Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy,簡稱SAINT),從20204月首度在美國精神醫學學會期刊American Journal of Psychiatry》上公開初步研究成果起,便逐漸受到業界關注。後續更名為史丹佛神經調節療法(Stanford Neuromodulation Therapy,簡稱SNT),並於202110月在美國精神醫學學會期刊American Journal of Psychiatry》上發表更為嚴格的試驗成果,進一步證實其療效。之後該療法在20229月成功獲得美國FDA認證,成為一項眾人皆知的憂鬱症經顱磁刺激療法。

 

 

SAINT的三大特色


(A):採用功能性磁振造影(fMRI)進行個人化刺激定位

經顱磁刺激治療中,最常選擇的刺激位置為左側背外側前額葉皮層(DLPFC)。然而左側背外側前額葉皮層(DLPFC)並非單一點,而是一個區域範圍。臨床上,最常用的刺激定位方法為5公分或Beam F3法則。此處SAINT方法特別強調使用功能性磁振造影 (fMRI) 進行個性化位置定位。

過去的研究顯示,腦區的左側背外側前額葉皮層(DLPFC)與內部膝下前扣帶皮層(sgACC)之間,有一個點其功能連接具有最強的負相關性。基於此原理,若刺激每個人最佳的連結點可以提高憂鬱症的治療效果。通過使用功能性磁振造影 (fMRI) 進行個人化刺激定位,醫師能夠確定每個患者的最佳左側背外側前額葉皮層(DLPFC)位置,從而提高治療效果。

 

(B):進行間斷高脈衝式經顱磁刺激(iTBS)1800發脈衝並在間隔50分鐘後進行第二次刺激

SAINT方法中所使用的間斷高脈衝式經顱磁刺激(iTBS)不同於傳統的600發脈衝(3分鐘),而是採用1800發脈衝(10分鐘)。值得一提的是,間斷高脈衝式經顱磁刺激(iTBS)這個刺激模式是台灣之光-林口長庚醫院黃英儒教授的創新發明、與台北榮總李正達教授的發揚光大。SAINT方法的發明人Nolan教授在過去的文章中專門提及,他們選擇使用這種刺激模式正是參考了這兩位前輩的研究。

此外,Nolan教授強調,SAINT方法中兩次刺激間隔不能低於40分鐘。這是因為間斷高脈衝式經顱磁刺激(iTBS)的特性需要經過一定時間才能產生累加效果。過短的間隔時間(例如20分鐘以內)可能導致治療效果不佳甚至相反。因此,SAINT方法建議在兩次刺激之間保持約50分鐘的間隔。

 

(C):在5天內進行50次更密集且大量的刺激

SAINT方法的核心概念是,當刺激劑量越高,治療效果會更明顯地顯示出來。與過去經顱磁刺激建議的2030次刺激相比,SAINT方法進行了50次刺激。此外SAINT方法將原本需要46周的治療時間縮短至僅需1周內完成。這種密集且大量的刺激方式有望加速患者的改善時程,並提高憂鬱症的治療效果。

 

 

SAINT的兩大優點


(A)5天的治療就有89成的療效

根據SAINT提交給美國FDA申請文件與其發表的研究(12),該療法可以讓憂鬱症患者在短短一周內就達到89成的療效(緩解)。相較於傳統經顱磁刺激的療效(58)SAINT方法的療效令人印象深刻。而且由該研究提供的圖片A顯示,多數人在刺激3040次時就有療效。

註:緩解的定義是指患者在使用憂鬱症量表評估時,其分數降至與正常人相差無幾。換句話說,緩解意味著患者的憂鬱症狀已經減輕到幾乎無法察覺。

 

(C):過去治療沒效果的這次卻有效果

SAINT研究中特別招募了過去接受過傳統經顱磁刺激但沒有症狀改善的患者。結果顯示,經過50次刺激後,這些患者的憂鬱症狀仍然能夠得到有效改善。雖然與從未接受過經顱磁刺激的患者相比,這些患者可能需要在接受4050次刺激後才能看到療效(C)。這項研究結果說明了SAINT方法可能對一些傳統經顱磁刺激無效的患者仍具有治療潛力。

 

 

SAINT的一項不足

尚不清楚其長期的療效維持狀況

由於SAINT方法剛出現幾年,其效果能維持多久仍缺乏足夠數據。目前的研究報告顯示,治療後一個月內,約有近8成患者能維持緩解狀態。然而目前還沒有關於治療一年後療效的報告。

註:相比之下,傳統經顱磁刺激治療在一年後約有6成患者能維持療效(反應)

 

 

延伸分享

待補充

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